据《Game Informer》介绍，《抵抗2》将在继承原作优点的基础上进一步强化联机游戏体验，同时将对部分要素进行完善和调整。首先，游戏将支持单机和联机两种战役模式，联机战役模式中玩家可以与最多7名好友协作挑战通关。其次，联机模式将支持最多60人同时在线！
另外，《抵抗2》中的角色有可能将以3种类别出现，分别为重武器型、特殊任务型和医疗支援型。还有未确认的消息说本作中将增加新的作战车辆，其中包括人类和异形生物各自开发的交通工具。部分关卡在新开始游戏时将随机生成，因此每一次的游戏体验都将不尽相同。
据悉，游戏将重点强化玩家在线排名以及成就系统，而且制作小组还综合了玩家们对前作的反馈和意见，将对游戏中记录点之间的间隔和角色的生命槽进行相应的改良，使游戏体验更加出色。
